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一、人工血液的概念和必要性
長久以來,血液資源一直緊張,缺口很大;在發(fā)生戰(zhàn)爭或一些重大災害時,血液的供應尤其難以得到保證。早在“二戰(zhàn)”時,由于戰(zhàn)場條件惡劣、缺乏充足的血源供應,而且也沒有時間和條件來驗對血型,因此,至少有50%以上的負傷人員由于沒有得到及時輸血搶救而死亡。現(xiàn)在,臺風、海嘯、地震等突發(fā)災害也常常造成大量人員死亡,其中無法及時輸血搶救是原因之一。近年來由于戰(zhàn)爭,嚴重的自然災害等原因,對血液供應的要求量增大,僅靠血庫供血難以滿足需求。于是,多年來,人們一直探索能否研制出一種血液代用品,在緊急時刻不需驗對血型即可直接使用,而且可以長期保存以備急需。
人工血液也稱人工替代血液,是利用和血紅蛋白相同的加工處理方法,維持血壓不變,在扮演搬運各種物質(zhì)較色的白蛋白中放入 血紅素分子,制成白蛋白血紅素,這就是人工血液。
二、人工血液的研究進程
1966年,美國科學家克拉克發(fā)現(xiàn),在含碳氟化合物的容器里有只老鼠,當他取出老鼠并排除其呼吸道中的液體時,老鼠竟然蘇醒了。出于好奇心,克拉克有意在這類液體里放入老鼠,幾小時后取出,結(jié)果大大出乎他的意料:老鼠奇跡般的復活了。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn),這種液體溶解氧氣和二氧化碳的能力分別是水的20倍和3倍??死藦闹械玫絾l(fā):可以用這種液體來代替血液。
1979年,一種新型的氟碳化合物乳劑作為人造血液,*在日本應用于人體單腎臟移植手術(shù),并取得成功。時隔不久,美國也報道了人造血液給一位信仰宗教、拒絕輸血的老人治療血液病獲得成功。這種奇妙的人造血液,是白色的;不分血型,不管哪種血型的人都能使用。
1980年8月6日,中國人造血液的研究在上海獲得成功。這是中國科學院上海有機化學研究所和的科學工作者經(jīng)過5年的研究而試制成功的。人造血液是氟碳化合物在水中的超細乳狀液。這種奇妙的白色血液注入人體后,同人體正常血中的紅細胞一樣,具有良好的載氧能力和排出二氧化碳的能力,可以說,它是一種紅細胞的代用品。氟碳化合物像螃蟹的螯那樣,能夠把氧抓住,在人體里再把氧氣放出來,進行人體里的特種氧化還原反應。它的生物化學性質(zhì)十分穩(wěn)定,不管哪種血型的人,都能使用人造血液。
庫珀教授是歐洲血液代用品工程中的成員,這個組織成立于兩年前,專門研究人造血液。這項工程的研究人員分別來自英國、丹麥、法國、荷蘭、意大利、瑞典和匈牙利,他們集中精力研究血紅蛋白替代品。美國比普勒公司已經(jīng)研發(fā)出一種叫作“Hemopure”的新產(chǎn)品,并且在世界艾滋病感染率很高的南非投入使用,只是還沒被獲準在美洲和歐洲使用。“Hemopure”使用了從牛血中提取的血紅蛋白,考慮到牛海綿狀腦病感染因素,這種新產(chǎn)品更難被美國和歐洲接受。血紅蛋白可從過期的捐獻血液、牛的血液甚至植物和真菌中提取。然后對它進行改良,確保注入體內(nèi)后它能保持穩(wěn)定。因為血紅蛋白不包括能讓血液形成不同類型的分子,因此,相同的血紅蛋白代替品可以應用到不同病人身上。而且它可以被放在室溫下保存,運輸也很方便。
歐洲研究員還把目光聚焦在以血紅蛋白為基礎(chǔ)的產(chǎn)品上時,美國已經(jīng)轉(zhuǎn)向了另一人造血液來源———一種被稱作六氟化硫的聚四氟乙烯類型的人工合成液體上。六氟化硫可消溶大量氧氣,造價便宜,易于制作,并且儲藏簡單。但在操作過程中,病人需要通過特定面具吸入的氧氣,這就意味著在醫(yī) 院以外的環(huán)境下使用這種物質(zhì)的可能受到限制。
2011年,英國科學家利用干細胞制造的人造血液可能在兩年內(nèi)在人類身上試用。據(jù)悉,這種人造血不會感染,并可適用于所有血型的人員。研究人員表示,人造血投入使用將改善醫(yī)院的血液緊缺狀況,讓病患獲益。人們還可以利用人造血,在戰(zhàn)地或車禍現(xiàn)場挽救更多生命。此外,心臟移植病人和癌癥患者也能受益。此項研究是在英國愛丁堡大學和布里斯托大學進行的。造血干細胞素來有血液中的“圣杯”一說,愛丁堡大學教授馬克·托納表示,希望能用造血干細胞制造出O型陰性血,這種血型可適用于98%的人群。
2013年,羅馬尼亞科學家研制出一種人造血液—由水、無機鹽以及一種深海昆蟲體內(nèi)提取的蚯蚓血紅蛋白合成的材料,可短時間替代血液實現(xiàn)氧氣和二氧化碳交換代謝。這一成果如果得以成功推廣應用,則有望緩解血庫的供給短缺,甚至避免血液污染的風險,同時通過化學修飾,實現(xiàn)對氣體的高溶解度,避免氣泡的產(chǎn)生,大大提高輸血的適用范圍和臨床功效。
2013年12月,日本研究人員成功利用干細胞培育出能夠攜帶氧的紅細胞,在此基礎(chǔ)上有望大量培育用于輸血的紅細胞,幫助醫(yī)療系統(tǒng)緩解用血緊張狀況。
研究發(fā)現(xiàn)雖然成熟的紅細胞不能自我復制,但其發(fā)育過程中的“半成品”——紅系祖細胞具有復制能力,他們發(fā)現(xiàn)有兩個基因?qū)t系祖細胞的復制和成熟發(fā)揮重要作用。將這兩個基因?qū)胝T導性多能干細胞和胚胎干細胞中后,成功培育出在實驗室中幾乎可以無限復制增殖的紅系祖細胞,并使它們成功分化為成熟的紅細胞。分化出的紅細胞中大部分都是胚胎血紅蛋白,與成人血紅蛋白不同,但研究人員證實這些血紅蛋白有攜氧能力,并能在輸血后在實驗鼠體內(nèi)循環(huán)。
三、人工血液的種類
人造血液主要有三種:
(1)人工合成的血紅蛋白;
(2)用天然血紅蛋白制成的人工紅血球;
(3)人工合成具有攜氧功能的氟碳化合物。氟碳代血液是由全氟化合物組成的膠體超微乳劑,具有良好的攜氧能力,在一定濃度和氧分壓條件下,其氧溶解度為水的20倍,比血液高2倍。作為人工血應用較好的氟碳化合物有全氟正丁基呋喃、全氟、氟列昂E4、全氟萘烷、全氟甲基萘烷,全氟三丙胺等。